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2024-03-07 20:26:55

子痫前期风险评估PAPP-A与PLGF - 知乎

子痫前期风险评估PAPP-A与PLGF - 知乎切换模式写文章登录/注册子痫前期风险评估PAPP-A与PLGF克隆洋生物理工男子痫前期（preeclampsia，PE）又叫先兆子痫，是临床上导致孕产妇死亡的第二大死因，也是导致早产、新生儿患病或死亡的主要原因之一。子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种，临床上主要表现为高血压（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）和高尿蛋白（0.3g/24h），患病率为2%-8%，占孕产妇死亡原因的10%-15%。子痫前期对孕妇的脑、肾脏、肝脏、心血管、血液、内分泌及代谢、子宫胎盘血流灌注等产生严重影响。严重时，胎儿早产率高达15% - 21%，母子死亡率高达4.6% - 16.5%。2021年中国1062万名新生儿中，约有5%-12%的孕产妇在妊娠期间患有高血压；2%-5%的孕产妇患有子痫前期。尽早预测、准确识别发病风险对于优化子痫前期管理，有效降低疾病发病率与死亡率至关重要。传统子痫前期检测方式局限性明显子痫前期的传统诊断方式主要基于血压和尿蛋白情况进行，具体诊断标准需要妊娠20周后血压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(两次测量间隔至少4小时)且24小时尿蛋白≥0.3g或随机蛋白尿/肌酐≥0.3或随机尿蛋白(+)，因疾病临床表现与很多疾病有相似之处，还需综合临床表现、肝肾功能、血尿常规、CT、B超、心电图等进行鉴别诊断。因上述诊断方式操作繁琐，且需要在症状出现后才确诊，无法提早进行预防干预，在实际临床使用中存在较大局限性，临床亟需具有良好预测性能的辅助手段进行有效的风险评价。早期预测，检出性能优异的生物标志物过去10年的大量研究发现平均动脉压( meanarterial pressure，MAP)、子宫动脉搏动指数( uterine artery pulsatility index，UTPI) 、血清妊娠相关血浆蛋白A( pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A) 和血清胎盘生长因子( placental growth factor，PLGF) 等对子痫前期的预测具备良好的检出性能，可用于子痫前期的风险预测。大量研究表明，通过风险评价系统综合孕期血液中的生物标志物含量情况，结合平均动脉压、子宫动脉搏动指数、影像学等检测结果情况，即可计算出子痫前期的风险值，辅助医生评估风险。（PLGF联合PAPP-A及风险评估系统对孕早期（11+2~14+1孕周）的子痫前期预测性能）（SFLT-1联合PLGF对孕晚期（孕20周～分娩）的子痫前期预测性能）达瑞检验，助力子痫前期防治结合相关研究成果及达瑞自有技术平台，达瑞检验已开展子痫前期风险评估检测项目，可实现孕早期、孕中期预测，孕晚期评估和随访检测，为子痫前期防治提供有效的解决方案。发布于 2023-05-25 12:05・IP 属地广东早发型子痫先期妊娠子痫妊娠高血压赞同 1添加评论分享喜欢收藏申请

新药研发之渗透性 - 知乎

新药研发之渗透性 - 知乎切换模式写文章登录/注册新药研发之渗透性橘子越执业药师资格证持证人概念：指药物分子通过某个生物膜屏障的速度，包括药物的吸收，药物通过屏障进入靶器官和靶细胞，药物通过肝肾清除等。原理：一个化合物的渗透性因膜而异，该差异来源于细胞膜脂质体系（被动扩散）、膜转运蛋白表达（主动转运）或细胞连接紧密度（细胞旁路）的差异。l 被动扩散：浓度梯度驱动，从高浓度到低浓度。亲脂性分子比极性分子的渗透性高很多。pH和pKa有重要的影响。l 胞吞：大分子药物l 主动摄取：消耗能量，逆浓度，药物对转运体有亲和力。l 细胞旁路：极性小分子从“孔”内通过（细胞间隙），适用于分子量小于180Da的极性化合物l 外排：通过主动转运从膜内返回到外腔。Pgp和BCRP是常见的外排转运体。l 综合：上述所有机制的综合，分为“吸收转运”（包括被动、主动和旁路；胃肠道到血流）和“分泌转运”（包括外排和被动；化合物从毛细血管向胃肠道）。3. 预测方法：计算机模拟和体外测定，后者包括以下：1）固定化人工膜HPLC法-模拟被动扩散机制。2）细胞单层方法（Caco-2/MDCK/LLC等细胞）-模拟被动、主动、外派、旁路等多种机制。细胞单层表面形成微绒毛，并且表达更多的转运体蛋白，实验过程中以含葡萄糖和被试化合物的缓冲盐溶液代替培养液。P(A to B)被动扩散实验得到吸收方向的渗透速率，P(B to A)研究被试化合物依赖细胞膜转运体的渗透性，如果P(A to B)与P(B to A)相同，那么化合物主要通过被动扩散渗透，如果存在显著差异，可能是转运体参与渗透。被试化合物的浓度一般是5~10μmol/L，也有50~100μmol/L（更接近化合物口服后在胃肠道的浓度），但是在后者的浓度下，转运体很可能被饱和。Papp<2×10-6cm/s：低渗透性2×10-6cm/s< Papp<20×10-6cm/s：中渗透性Papp>20×10-6cm/s：高渗透性如果Efflux Ratio（PB to A/PA to B）>2，那么该化合物可能是转运体的底物。3）平行人工膜渗透性测定法（PAMPA）-模拟被动扩散机制。PAMPA的屏障是溶解于长链烃中的磷脂组成。化合物浓度一般为25 μg/mL。 4. 影响意义l 生物利用度：低渗透性的化合物往往生物利用度低。l 细胞活性：低渗透性会限制酶活性高的化合物在细胞内的暴露量，无法体现高生物活性。 5. 改善渗透性：通过化学改构，包括变为非离子化基团、增加亲脂性、取代继续基团、羧酸酯化等等。参考资料：Drug-like Properties: Concepts, Structure Design and Medthods本文仅简单介绍，因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。转载请标明来源。发布于 2021-11-03 15:26药学药物研发研发赞同 2添加评论分享喜欢收藏申请

唐氏筛查是筛查哪些内容 - 知乎

唐氏筛查是筛查哪些内容 - 知乎切换模式写文章登录/注册唐氏筛查是筛查哪些内容tmxk181877唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称。目的是通过胎儿B超和化验孕妇的血液，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面来判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷的危险系数。唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称。目的是通过胎儿B超和化验孕妇的血液，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等方面来判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷的危险系数。唐氏筛查是筛查胎儿中潜在的唐氏综合症患儿。唐氏综合症的英文为Down syndrome。患有唐氏综合症的人群长着一副类似的面孔，特点是脸宽，鼻子瘪，眼睛小而上翘（前面那张B超片子测量鼻骨、上颌、角度等的目的正是于此）很像蒙古人。所以在约翰·朗顿·唐（John Langdon Haydon Down）将其命名为Down syndrome之前，这种病症被称作蒙古病或蒙古痴呆症。唐氏综合症的发病原因是胎儿的第21号染色体发生了三体问题，又称21-三体综合征，即原本应该一对儿的染色体多长了一根，这多出来的一根导致胎儿变成了唐氏综合症患者。唐氏综合症不存在遗传的问题，即父母双方家族中不存在唐氏患者，不代表胎儿没机会变成唐氏患儿，并且，随着夫妻年龄的增长，孩子患唐氏综合征的概率越大。唐氏筛查又分为早期唐氏筛查和中期唐氏筛查。早期唐氏筛查早期唐氏筛查在孕周11周到13周6天时检查，检查项目包括抽血和NT检查，早唐的血清检测的是PAPP-a（妊娠性血浆蛋白-a）和β-hCG（母血清游离β-hCG）两项，并计算胎儿唐氏综合征的风险。早期唐氏筛查的风险计算是个很复杂的问题，主要参考孕妇年龄、孕周、血清中的β-hCG的MoM值、PAPP-A的MoM值和NT值。1. 年龄显然年龄越低患有21三体的风险越低。当年龄达到30岁这个临界值的时候，各项染色体疾病的风险开始抬头，这些疾病包括21三体、18三体和13三体。但是特纳氏综合征（另一种常见的染色体异常）则跟孕妇年龄没有任何关系。2. β-hCG和PAPP-A正常孕妇的β-hCG值随着孕周开始下降，PAPP-A则开始上升，但是因为下降和上升的速度有个体上的差异，所以会产生高风险的误报。对于早唐结果，β-hCG的值越低越好，即β-hCG比均值越小越好，所以一个小于1的β-hCG MoM值有助于降低早唐筛查风险值。PAPP-A则越高越好，一个大于1的PAPP-A MoM值有助于降低早唐筛查的风险值。医学发现，患有21三体的孕妇血清中的β-hCG要远远高于正常孕妇，以至于β-hCG MoM值接近于2。同时她们的的PAPP-A值则低于正常孕妇。换句话说，如果β-hCG MoM很高接近2，同时PAPP-A MoM低于1，才要担心21三体的问题。对于其它染色体问题，上述两个血清又有不同的特性。如果β-hCG和PAPP-A同时都有很低的水平，则18三体和13三体的风险加大。如果β-hCG水平正常（指其MoM值在1附近），但PAPP-A偏低（其MoM值远小于1），则提示有性染色体问题。另一种染色体问题是三倍体问题（这是一种染色体疾病，正常应该每个染色体为两对，三倍体是每个染色体是三条。三倍体分为双雄受精和双雌受精）。双雄受精的三倍体，其β-hCG远高于正常水平（MoM值远远大于1），PAPP-A的MoM值则略微小于1；双雌受精的三倍体，β-hCG和PAPP-A都显著高于均值。下表对血清结果进行总结：染色体问题β-hCG (MoM)PAPP-A (MoM)21三体接近2小于0.518三体远小于1远小于113三体远小于1远小于1性染色体异常接近1远小于1三倍体（双雄受精）远大于1略小于1三倍体（双雌受精）远大于1远大于1 3. NT因为测量NT的孕周不同，所以判断NT是否增厚的尺度也不同，11周的尺度必然比13周的尺度小。对于NT的测量，应该按照孕周对应的胎儿大小（通过头臀长来区分，单位是毫米）来比对。如果NT值小于2.5毫米，但早唐却提示高风险，那一定是上面的血清甚至年龄造成的，一些孕妇服用的保胎MED会造成β-hCG高于中值。NT正常的早唐高风险孕妇基本可以放心，因为NT更有参考意义，最多只需做无创基因检测即可，如果NT介于2.5mm和3.0mm之间，则要考虑测量NT的时间，如果作为13周的测量结果，这样的数值并非不能接受。如果NT介于3.0mm和3.5mm，则建议至少做无创基因检测。因无创基因检测技术只能测出染色体非整倍数问题，因此还需要借助血清结果和其它超声、产检特性排除三体之外的染色体问题（如特纳氏综合症）。从3.0以上的NT值开始，除染色体问题外，还应该关注NT增厚提示的其它疾病，如先天性心脏病等，并在医生的指导下决定是否有必要接受羊水穿刺，以诊断所有可能的染色体问题。从这个NT值开始，多数孕妇往往开始感到孤立无助，尤其是面对除染色体之外的诸多问题。如果NT在3.5以上、4以上甚至更高，建议在无创基因检测无异常后，继续进行羊水穿刺对染色体进行完整的诊断，并关注上述非染色体问题。中期唐氏筛查孕中期（16周~18周）左右孕妇血液中的相关数值和患有染色体疾病的风险有一定的联系，根据这种联系，有了现在的唐氏筛查。唐氏筛查根据血液中甲胎蛋白（AFP）、β-hCG等含量的数值计算出孕妇患有染色体疾病的风险值，超过一定值就被称作高风险，作为孕妇的唐筛结果，帮助孕妇决定是否进一步接受检查。但是非常遗憾，唐氏筛查的准确度据说只有60%。60%准确度的含义是：在某给定的筛查阳性比率下，真正患有唐氏综合症的患者中，有60%是通过唐筛检测出来的。因此无论所谓准确度是多高，对个体来说都没有太大的意义，真正需要关心的是风险值本身。如果你没有做NT和早期唐氏筛查，只做了中期唐氏筛查，并且得到了高风险的结果，你可以接受无创基因检测或者羊水穿刺，因为你没有做NT，所以中期唐筛结果没有早期唐筛结果准确，并且只能提示21三体和18三体两项染色体问题，不能提示先天性心脏病或畸形问题。发布于 2020-04-20 14:28唐氏筛查产检赞同 414 条评论分享喜欢收藏申请

PAPP-A是什么意思-有来医生

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刘冬娥

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PAPP-A是什么意思

2021-12-08 20:05阅读：

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PAPP-A是什么意思

PAPP-A就是妊娠相关蛋白。正常情况下，怀孕以后随着妊娠周数的增加，胎盘和蜕膜组织会产生大量的糖蛋白，也就是妊娠相关蛋白。这些特殊的妊娠相关蛋白会释放到母亲的血液循环中，通过测定母亲血液中的妊娠相关蛋白，能够评估宝宝的发育情况。当宝宝患有18-三体综合征或者21-三体综合征的时候，孕妇血液中的妊娠相关蛋白浓度明显降低，所以这项检查指标可以用于唐氏综合征及18-三体综合征的筛查。不过，这项检查只在早期筛查的时候有临床意义，在中期筛查的时候意义不大，如果筛查结果有异常，需要进一步检查，明确诊断。

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PAPP-A就是妊娠相关蛋白，正常情况下，怀孕以后随着妊娠周数的增加，胎盘和蜕膜组织会产生大量的糖蛋白，也就是妊娠相关蛋白。这些特殊的妊娠相关蛋白会释放到母亲的血液循环中，通过测定母亲血液中的妊娠相关蛋白，能够评估宝宝的发育情况。当宝宝患有18-三体综合征或者21-三体综合征的时候，孕妇血液中的妊娠相关蛋白浓度明显降低，所以这项检查指标可以用于唐氏综合征及18-三体综合征的筛查。不过，这项检查只在早期筛查的时候有临床意义，在中期筛查的时候意义不大，如果筛查结果有异常，需要进一步检查，明确诊断。

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papp-a什么意思

"PAPP-A就是妊娠相关蛋白，是一种用于妊娠期唐氏综合征筛查的检查指标之一，主要由胎盘组织和脱膜组织分泌，属于一种糖蛋白。这种糖蛋白在怀孕以后会随着妊娠周数的增加逐渐升高，直到足月妊娠时。正常情况下，妊娠后女性体内的妊娠相关蛋白浓度在1.0MoM。胎儿有唐氏综合征或者18三体综合征的情况下，孕妇血液中的妊娠相关蛋白浓度则明显降低。不过这种指标只能作为妊娠早期唐氏筛查的指标，中期唐氏筛查时，妊娠相关蛋白的浓度在唐氏综合征与正常的孕妇之间并没大的区别。"

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et是什么意思

"ET是英文内皮素的缩写，内皮素不仅存在于血管内皮，也存在于其他各种组织细胞肿瘤，是调节心血管功能的重要因子，主要功能是维持基础的血管张力和心血管系统的稳定起到重要作用。ET一般有三种，如ET1、ET2、ET3，对于心血管起作用的主要是ET1，内皮细胞受到刺激后释放合成ET1，主要调控基因转录的水平。刺激ET1合成的因素包括肾上腺素、血栓素、血管加压素、血管紧张素、胰岛素、细胞因子以及血管壁的剪切力与压力的变化，包括缺氧等物理化学因素。而ET1在血浆中的半衰期很短，一般小于5min，很快会和组织上的受体结合，清除的主要部位在肺和肾脏，在ET降解酶的作用下很快会分解。"

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"顺尔宁是治疗过敏性鼻炎常见的药物，属于白三烯受体拮抗剂，通常与抗组胺药物中的开瑞坦、仙特明等同时服用的效果非常好。在临床上过敏性鼻炎尤其是比较重的过敏性鼻炎，应用抗组胺药物再加上鼻喷激素喷鼻的效果不好时通常加用顺尔宁，这样联合应用后症状控制的会比较好，尤其对于过敏性鼻炎伴有哮喘的病人，无论是轻度或者中度哮喘的病人，口服顺尔宁控制症状的效果比较好。"

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血脂高是什么意思脂肪肝是什么原因

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尿检比重偏低是什么意思是什么意思

"正常人的尿常规中包括很多项目的检查，例如尿蛋白、尿白细胞、尿红细胞、尿氨基酸、尿葡萄糖、尿比重和酸碱度。尿比重是很重要的项目，正常人尿液的尿比重是1.015-1.025，是比较狭窄的范围，如果比较宽大的范围是1.003-1.030。如果尿液中的比重低于正常值的下限，说明一种情况可能是在尿液检查以前摄入过多的水分，从而使尿液被稀释，出现了比重降低。另一种情况就是肾脏丧失了一部分尿液浓缩的功能，尿液在肾小管通过的时候不能被充分的浓缩，从而表现出来尿中比重的降低，低于正常值的下限。所以，可以从尿常规的尿比重中判断出肾小管是否存在问题，但是如果确定肾小管出现异常，还要结合其他检验项目。"

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